BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗免疫细胞和根除

撰文 | xiao xia

不止版人 | 王多鱼

排版 | 水由此可知

全身给泻药重组细胞内因子，如白介素-2和抗病毒-a，已被审批用于疗程肾细胞内癌和黑色素腺。然而，基于抗体细胞内因子的性疾病疗程在医学上陷入一些十分困难。短半衰期避免需要频繁给泻药，再度避免严重影响的剂量限制致癌性。这些十分困难可以通过局部给泻药、减少微环境之前细胞内因子的溶解度、促进特罗斯季亚涅齐抗击抗体质子化和减少全身暴露来克服。

虽然可以应用于病毒和非病毒基因疗程载体在小鼠之前分析报告局部、混搭细胞内因子疗程。但是，这种方法有通过触发所谓生物体的核酸感应受体，存在不必要的基因组重排、抗击载体抗体和骨架现象的潜在后果。相比较之下，mRNA是确保细胞内因子瞬时和局部翻译的理想疗程方法有，可通过独有简而言之传递细胞内因子冗余，并进一步调整其在天然抗体受体上的翻译和活性。

2021年9月8日，荷兰BioNTech公司和法国赛诺菲公司的学术研究设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上撰写了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的学术研究论文。

该学术研究得出结论，在内注射格式四种细胞内因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的溶剂，并不需要消除强而有力的抗击抗体质子化，避免消减。将这些mRNA与抗体调节抗击体融合可进一步提高特性。学术研究设计团队现在早就进行这种格式细胞内因子的mRNA疗程癌症的医学。

首先，学术研究设计团队应用于包括N1-甲基假大肠苷三氨基在内的方法有转录萤火虫荧光素酶格式的mRNA代替大肠苷5′-三氨基，以减少RNA的所谓抗体刺激现象。他们将mRNA注射到小鼠的皮下之前，仔细观察到内荧光素酶活性减少，得出结论修饰的mRNA在内开始了局部翻译。

在证明了内mRNA传递的可行性后，学术研究设计团队探索了在内表达抗体调节抗原的疗程发展潜力。通过反复的体内抗击活性筛选过程，他们确定了格式四种细胞内因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs溶剂具有很大的抗击活性。重复腺内注射细胞内因子mRNAs溶剂可适当管控生长。

用四反应物细胞内因子mRNAs溶剂疗程10只小鼠之前有6只再次不止现几乎消减，而用单个mRNA疗程的爬虫类没有再次不止现几乎消减。在黑色素腺三维之前，一部分几乎需要的话者在独有部位再次不止现局限性白癜风，得出结论T细胞内对和正常黑色素细胞内二者之间共享的相关抗体消除需要的话。

再一，学术研究设计团队分析报告了抗体需将抑制与四反应物细胞内因子mRNAs溶剂的联合特性。与单泻药疗程相比较，联合疗程大幅提高了抗击活性和总体存活率。与单剂mRNA疗程相比较，联合疗程越来越频繁地仔细观察到很大爬虫类的几乎质子化。

接下来，他们分析报告了细胞内因子mRNAs和抗体需将抑制在双防线三维以及假性移到三维之前的联合特性。这些三维对单泻药抗击PD-1疗程表现不止有所不同相对的极端性，而伪移到三维对需将抑制不极端。在所有三种三维之前，细胞内因子mRNAs与抗击PD-1抗击体的联合提高了总生存率。在40%的假性移到小鼠之前，细胞内因子mRNAs和抗击PD-1抗击体的联合十分适当，避免注射皮下和肺的消减。学术研究设计团队在脑膜炎性之前也仔细观察到了同样的特性。以上结果得出结论，通过将细胞内因子mRNAs与抗体需将抑制相融合可大幅提高抗击活性。

总之，这项明了，在多个三维之前，腺内注射格式四种有所不同细胞内因子的盐水mRNAs并不需要诱导适当的现象T细胞内质子化和针对多种抗体的保护性抗体心灵。这种保护性质子化也可知来源组织外未经疗程的病变之前，并与疗程脑膜炎三维之前的抗体需将抑制协同作用。

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