一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助放射治疗

西班牙诊断财务管理科学研究所的 van Zeijl 同类型对卵巢癌的（取而代之）依靠于放射治疗同步进行了管理系统综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有百余人杀于卵巢癌，其发病所部仍逐年持续增长，迄今为止 IIa-c 期和 III 期病患的 5 年存活所部分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病患的 1 年存活所部为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患，手术仍是放射治疗的奠基石，但也许改进术式，意味著采行手术都难以大幅度减极少存活所部，必须依靠依靠于放射治疗手段。

管理系统靶向放射治疗和免疫疗法已被猜测合理，科学研究者链接了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可动手术卵巢癌的管理系统性 II/III 期诊断实验，以分析（取而代之）依靠于放射治疗对自愿性卵巢癌的。

依靠于放射治疗

依靠于放射治疗的诊断实验主要集中在重新分配支气管 ≥ 1.0 mm 且 10 年存活所部 ≤ 50% 的 III 期术后的病患，部分诊断实验针对自愿性 II 期病患或 IV 期病患。放射治疗模式仅限于解构学疗法、免疫放射治疗、干扰素、抗生素、依赖性 CTLA-4 依赖性体、依赖性 PD-1 依赖性体、BRAF 和 MEK 依赖性剂（参见布 1）。

布 1 卵巢癌管理系统放射治疗的发展

1． 解构学疗法

尽管加成所部仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是冠心病卵巢癌的规范放射治疗可行性，中位存活为 5.6～11 月初。由于既往科学研究样本量比较大，DTIC 和 MTIC 的还有待大幅度科学研究。

2． 免疫放射治疗

免疫疗法是通过依赖性病患免疫管理系统、增强免疫；也来对依赖性癌症，运使用现状较佳。由于卵巢癌是免疫原性强悍的癌症之一，近数十年该信息技术科学研究广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被审批使用依靠于放射治疗，2011 年开始免疫则会依赖性剂逐渐涌现，这些免疫疗法有越来越更高的加成所部、越来越长的无病存活（PFS）和总存活（OS）。

1) 干扰素

IFNa 放射治疗更早卵巢癌的敏感度没有给予猜测，FDA 审批 IFNa 使用依靠于放射治疗是基于 1995 美国南部协作组的一项随机比对 实验（RCT），该实验揭示更高施打 IFNa 必需延长无患存活（RFS）和 OS，但该科学研究的样本量比较比较大（n = 280）且科学研究揭示抗生素疗效不强。之后的 RCTs 和其他科学研究都未能猜测 IFNa 能延长远期无重新分配存活（DMFS）和 OS。

该抗生素存在争议的另一个状况就是其不堪重负的疗效依赖性不堪重负提更高了病患的存活质量。未来科学研究应共同努力辨别正因如此于 IFN 放射治疗的亚组人群，以能避免无获益人群放弃不必要的放射治疗。迄今为止发现异丙醇（IFN-a-2b）看来能延长 IIb/III-N1 期和溃疡同型病患的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在同步进行或已已完成的自愿性卵巢癌依靠于放射治疗的 III 期诊断实验

1NCT01502696分阶段T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b比对观察性科学研究绕道OS, RFS, QoL, 疗效也就是说R已完成整整20202NCT01274338分阶段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹单依赖性

比对1年更高施打重新分配IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 疗效

也就是说

C

已完成整整

2018

3

NCT00636168

分阶段

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹单依赖性

比对

治疗法

绕道

OS, RFS, QoL, 疗效

也就是说

F

已完成整整

2015

4

NCT02506153

分阶段

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母单依赖性

比对

1 年更高施打重新分配 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 疗效

也就是说

R

已完成整整

2020

5NCT02362594分阶段

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母单依赖性

比对

治疗法

绕道

OS, RFS

也就是说

R

已完成整整

2023

6

NCT02388906

分阶段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹单依赖性和治疗法归一化纳武单依赖性

比对

1 年纳武单依赖性和治疗法归一化伊匹单依赖性

绕道

OS, RFS

也就是说

C

已完成整整

2019

7

NCT01667419

分阶段

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

比对

治疗法

绕道

OS, RFS, QoL, 安全性

也就是说

C

已完成整整

2020

8

NCT01682083

分阶段

III

样本量

852

处理过程

1 年约达拉菲尼或曲美替尼

比对

治疗法

绕道

OS, RFS, 安全性

也就是说

C

已完成整整

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-已完成，PEG-异丙醇解构，IFN-干扰素，

OS-总存活，RFS-无患存活，QoL-存活放射治疗

2) 抗生素

卵巢癌抗生素可抑止会有的免疫加成以阻拦重新分配。卵巢癌蛋白表约达多种不同的管理系统性依赖性原，最理想的抗生素是能包含所有管理系统性依赖性原仅供依赖性原递呈蛋白（APC）辨别并抑止充分的免疫；也。最初依赖性原表同型和抑止的免疫依赖性比较较弱，此时抗生素可能越来越好地体现依赖性。

利用自体蛋白消除的抗生素是典同型的个体解构放射治疗，但制取这些抗生素不间断很短，这给同种则有抗生素的运使用留下了内部空间。既往诊断实验揭示迄今为止的同种则有抗生素的欠佳，有些甚至可能有害，而自体抗生素现状较佳，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突状蛋白（DC）放射治疗 III/IV 期术后病患，6.4 年中位随访期过后有 1/3 病患无病存活且超过 50% 的病患存活。

3) 依赖性 CTLA-4 依赖性体

蛋白疗效 T 蛋白管理系统性依赖性原 4（CTLA-4）是免疫则会抗原依赖性剂，CTLA-4 结合 APC 能依赖性 T 蛋白功能，进而削弱病患自身的免疫加成。伊匹单依赖性可以阻断 CTLA-4 依赖性，促进 T 蛋白转解构和增殖。诊断医师需要担忧伊匹单依赖性的副依赖性，最极少用的不当加成仅限于腹泻、脑膜炎、内分泌管理系统副加成（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均揭示伊匹单依赖性总体减极少 III-IV 期病患中位 OS，28.5% 的病患病因给予了支配。因此欧洲制剂该机构（EMA）于 2011 年审批伊匹单依赖性使用 III 和 IV 期不应动手术卵巢癌病患的放射治疗。迄今为止有数项诊断实验仍在同步进行，以科学研究不同施打伊匹单依赖性针对不同分阶段病患的。

4) 依赖性 PD-1 依赖性体

程序性遇害蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是蛋白内层的 T 蛋白共依赖性抗原。也就是说秘密组织中 PD-1 与其金属离子 PD-L1 结合后必需依赖性过多的免疫；也，依靠免疫耐受。卵巢癌蛋白表约达 PD-L1 必需依赖性 T 蛋白转解构和增殖，依赖性 PD-1 依赖性体必需阻断这一依赖性。

相比之下伊匹单依赖性，依赖性 PD-1 依赖性体的副依赖性较极少发生但疗效相当，主要的副依赖性仅限于腹泻、脑膜炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌病因、细菌性、心血管疾病减退以及过敏性、瘙痒症等皮肤疗效加成。

2015 年 EMA 审批依赖性 PD-1 依赖性体纳武单依赖性和帕母单依赖性使用放射治疗不应动手术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，月底 FDA 审批倡议运使用纳武单依赖性和伊匹单依赖性放射治疗更早卵巢癌。科学研究猜测纳武单依赖性总体减极少 BRAF 野生同型病患的 OS 和 PFS，随后工程技术开展了数项管理系统性诊断实验比较依赖性 PD-1 依赖性体与依赖性 CTLA-4 依赖性体或 IFNa 的，以及依赖性 PD-1 依赖性体使用可动手术更早卵巢癌病患的，迄今为止实验仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 依赖性剂

有约 50% 的卵巢癌病患存在 BRAF 基因，基因与日照有关。依赖性的苏氨酸激酶 BRAF 通过依赖性丝裂原转解构蛋白激酶（MAPK）通路在蛋白增殖中体现重要依赖性，而 MEK 是 MAPK 通路下游的酪氨酸激酶。

科学研究揭示 BRAF 依赖性剂威罗菲尼和约达拉菲尼必需所致 III-IV 期 BRAF 基因的病患消除强烈的；也，但 6～8 月初后病患会出现耐药和病因十分困难，这种耐药部分是由于 BRAF 再依赖性或 MEK 基因（参见布 2）。

倡议运使用 BRAF 依赖性剂和 MEK 依赖性剂必需延长 PFS 和 OS，增加加成所部。极少用的抗生素副加成仅限于痛风、疲劳、脱发、舒服和腹泻，BRAF 依赖性剂还能所致肤损害，如过敏性、光敏、过多角解构，甚至皮肤。

布 2 BRAF 依赖性剂发生耐药的基本原理

取而代之依靠于放射治疗

取而代之依靠于放射治疗不仅能强化单一的肾功能，还能减极少手术动手术所部和渐进支配所部，其必需通过出现异常加成和术后病理同步进行分析，对取而代之依靠于放射治疗不；也的病患可以换成越来越最合适的处理过程。自愿性卵巢癌的取而代之依靠于放射治疗还处在最初过渡期，以免疫放射治疗为主，仅限于干扰素、依赖性 CTLA-4 依赖性体、依赖性 PD-1 依赖性体、BRAF 和 MEK 依赖性剂、T-VEC，管理系统性诊断实验仍在同步进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤流感病毒，2016 年被审批使用放射治疗更早卵巢癌。T-VEC 必需在蛋白中复制并兴奋这些蛋白消除炎症-巨噬蛋白遗迹兴奋q（GM-CSF），当这些蛋白聚合时 GM-CSF 被获释。）

小结

（取而代之）依靠于放射治疗在更早卵巢癌的较佳引致了广泛的关注，大家都在翘首盼望 III 期诊断实验的验证结果，鉴于后半期实验观察到的不当政治事件不堪重负影响病患生活质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视存活质量的分析。

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总编： 汪宇慧